Атрезия желчных путей (билиарная атрезия) у новорожденных

Факторы и группы риска

Основные факторы риска:1. Наследственные нарушения соединительной ткани – недифференцированная дисплазия соединительной ткани.2. Синдром удвоения хромосомы 1q (трисомия 1q) – агенезия и аплазия встречаются в сочетании с другими аномалиями. 3. Синдром Варкани (Warkany, Josef -American human geneticist, 1902-1992) – синдром множественных пороков развития, связанный с полной или частичной трисомией хромосомы 8q (наличие дополнительной хромосомы 8 или части ее короткого плеча). Имеются сообщения об около 100 случаях наблюдения агенезии желчного пузыря при данном синдроме, т.е. она встречается непостоянно, при этом сочетаясь с другими аномалиями синдрома 8q.4. Трисомия 11 хромосомы (удвоение 11q) в сочетании сдругими проявлениями.5. Наличие других пороков развития пищеварительного тракта. 

Проявления заболевания

Непроходимость протоков дает о себе знать появлением желтухи сразу после рождения ребенка. Если у малыша нет других отклонений, а все показатели в норме, ошибочно желтуху диагностируют как физиологическую, упуская время для лечения. При атрезии этот признак прогрессирует, нарастает, возникает печеночная недостаточность. Моча у новорожденного приобретает цвет пива, а стул становится почти белым. Если на протяжении 10 дней цвет кала не изменяется, это говорит о непроходимости желчных протоков. Симптомы могут нарастать на протяжении 1,5 месяцев. Со временем желтушность появляется на глазных яблоках, заметно увеличивается и уплотняется печень и селезенка. Возникают другие признаки:

• исчезает аппетит;
• ребенок теряет в весе;
• отстает физическое развитие младенца;
• малыш становится вялым, слабым;
• уменьшается двигательная активность.

Желтуха кожных покровов сопровождается сильным зудом, ребенок становится беспокойным. На теле появляются желтоватые прыщики – доброкачественные жировые отложения. К шести месяцам у ребенка может развиться цирроз тканей печени. От повышенного давления страдает вена, которая обеспечивает кровоток кишечника.

Из-за отмеченных нарушений в брюшине собирается жидкость. Появляются кровоизлияния не только на слизистой пищевода, но и на коже. Состояние усугубляется кровавой рвотой, признаками рахита, нервно-мышечными расстройствами. Если вовремя не приняты меры, продолжительность жизни таких деток исчисляется периодом от 10 до 18 месяцев.

Прогноз

Единственным вариантом положительного исхода заболевания является своевременное обращение к врачу, проведение диагностических тестов, выявление причины болезненной симптоматики. Если операция будет проведена до 2-3 месячного возраста младенца, прогноз благоприятный. Со временем органы ребенка восстановятся.

Если нарушение проходимости желчевыводящих путей было обнаружено на поздних этапах, операция не подходит. Повышается риск гибели младенца при вскрытии брюшной полости. Такие дети доживают до года, затем погибают от осложнений. При частичной атрезии ребенок может дожить до 10-12 лет, затем погибнет от осложнений.

Тематические характеристики.

Ткань печени анализировали у пациентов с билиарной атрезией во время портоэнтеростомии Касаи ( n = 10) или с NH ( n = 3), холестазом, связанным с TPN ( n = 4), CDC ( n = 4) и нормальной печенью ( п = 4). В таблице 1 представлены демографические данные и значения билирубина, GGTP и ALT в сыворотке для каждой группы пациентов. Все пациенты с билиарной атрезией, NH, TPN-связанным холестазом и CDC имели сопряженную гипербилирубинемию и повышенные уровни GGTP и ALT в сыворотке. Гистология билиарной атрезии, NH и связанного с TPN холестаза выявила выраженную пролиферацию желчных протоков с желчными пробками и различные степени фиброза портального тракта. Ткань печени CDC показала умеренную пролиферацию протоков, а нормальная ткань печени не показала патологических результатов.

Таблица в натуральную величину

Главный

Атрезия желчевыводящих путей — это прогрессирующая воспалительная холангиопатия младенчества, которая заканчивается фиброзом и облитерацией как внепеченочных, так и внутрипеченочных желчных протоков. Предложены две формы атрезии желчевыводящих путей: эмбриональная / эмбриональная форма, в которой, по-видимому, имеется дефектный морфогенез внепеченочного желчного протока, и перинатальная / приобретенная форма, в которой нормально развитый желчный проток, по-видимому, подвергается пред- или постнатальному повреждению и фиброзу. -облитерация (1). Наиболее эффективным методом лечения атрезии желчевыводящих путей является хирургическое построение портоэнтеростомии, если оно проводится до 2-3 месяцев, с последующей ортотопической трансплантацией печени, если прогрессирующее заболевание печени развивается несмотря на хирургическое вмешательство. В настоящее время – 70–80% пациентов с билиарной атрезией в конечном итоге нуждаются в трансплантации печени, что свидетельствует о необходимости лучшего понимания первопричины и патогенеза этого заболевания.

Причина билиарной атрезии остается неизвестной. Современные теории патогенеза включают, но не ограничиваются ими, генетические дефекты в развитии протоков (эмбриональная / эмбриональная форма) (2), оккультная вирусная инфекция и иммуноопосредованное разрушение протоков (перинатальная / приобретенная форма) (3–5). Многие исследователи пытались определить вирусную причину билиарной атрезии. Доказательства инфекции реовирусом типа 3 при билиарной атрезии были продемонстрированы в некоторых исследованиях (6–8), но не подтверждены другими (9, 10). Аналогично, ротавирус группы C был обнаружен у пациентов с билиарной атрезией Riepenhoff-Talty et al. (11); однако, другое исследование не смогло идентифицировать этот вирус (12). Также сообщалось о противоречивых исследованиях цитомегаловируса (13, 14).

Гистологические данные во время диагностики билиарной атрезии подтверждают первостепенную роль иммунной системы в опосредовании повреждений эпителия желчных протоков. При постановке диагноза внепеченочный желчный проток частично или полностью облитерируется остаточными воспалительными клетками, присутствующими в остатке, тогда как внутрипеченочное протоковое поражение состоит из продолжающегося воспалительного ответа, состоящего из перидуктальных лимфоцитов, вторгающихся в протоки (15, 16). Предыдущие исследования показали, что воспалительная среда, присутствующая в портальных трактах, состоит из клеток Купфера, (17–19) CD4 + Т-клеток (20, 21) и естественных киллеров (NK) (21). Тем не менее, сохраняется противоречие относительно причины воспаления этого портального тракта, и остается неясным, является ли билиарная атрезия первичным иммуноопосредованным заболеванием или воспаление является вторичной реакцией на стаз желчи и обструкцию желчных путей.

Иммунный ответ на вирусную инфекцию или аутоиммунный ответ обычно опосредован воспалительным процессом T-хелперных клеток (CD4 + ) типа 1 (Th1). Когда наивные CD4 + Т-клетки сталкиваются с антигеном, они могут дифференцироваться в клетки Th1 (клеточно-опосредованный иммунитет) или клетки Th2 (гуморально-опосредованный иммунитет). Цитокины, характерные для ответа Th1, включают IL-2, интерферон (IFN) -γ, фактор некроза опухоли (TNF) -α и IL-12 (из макрофагов), тогда как цитокины Th2 включают IL-4 и IL-5. TNF-α связан с Th1-ответами и может продуцироваться как Th1-клетками, так и активированными макрофагами, которые стимулировались производным Th1 цитокином IFN-γ (22). Хотя в предыдущих сообщениях было продемонстрировано присутствие CD4 + и CD8 + Т-клеток в портальных трактах пациентов с билиарной атрезией (21, 23), характеристика цитокиновой среды, важная для понимания иммунного патогенеза заболевания, не проводилась. Цель этого исследования состояла в том, чтобы охарактеризовать воспалительную среду, присутствующую в печени детей с билиарной атрезией, чтобы понять потенциальную роль первичного иммуноопосредованного процесса в патогенезе этого заболевания.

Способы выведения билирубина из организма

1. Переливание крови.
   Заменное переливание крови врачи применяют в том случае когда у ребенка обнаружена гемолитическая болезнь, которая была вызвана резус-конфликтом. Для того, чтобы принять решение о переливании крови нужно, чтобы присутствовало несколько фактов:
   — надо изучить анемнез;

   — провести исследования и все необходимые анализы крови на антитела;

   — обнаружено клиническим путем увеличение уровня билирубина более 17 мкмоль/л/ч;

   — проведение исследований пуповинной крови и обнаружение в ней уровня гемоглобина ниже 110 г/л.

2. Фототерапия.
   Данный тип лечения используют только на протяжении 30 лет, ведь он позволяет вылечить желтуху без каких-либо отрицательных последствий. Под влиянием света непрямой билирубин преобразовывается в прямой и таким образом организм ребенка может его довольно быстро вывести естественным путем. Чем большую часть тела будет осветлено специальным светом, тем более эффективным будут данное лечение.

Атрезия желчевыводящих путей у детей, или слияние желчных протоков, является врожденной аномалией, относящихся к редким заболеваниям. Необработанная билиарная атрезия желчевыводящих путей у новорожденных может привести к циррозу печени и даже смерти. Согласно исследованиям Всемирной организации здоровья, около 90% детей с атрезией желчных протоков умирают, не достигнув 3 лет. Каковы причины и симптомы атрезии желчных путей, как лечить врожденную патологию, будет рассмотрено в этой статье.

Билиарная атрезия желчных протоков является врожденным анатомическим дефектом у детей, суть которого, это воспаление желчных протоков, то есть желчная непроходимость, когда жидкость, выделяемая печенью для переваривания жиров, не доходит до тонкого кишечника. Воспаление приводит к фиброзу желчных протоков и дополнительно к их обструкции. Следствием этого процесса является прекращение оттока желчи из печени в кишечник – холестаз.

Желчь в избытке накапливается в печени и желчных протоках, что со временем приводит к увеличению давления в желчных путях и повреждении. Клеток печени. Частота врожденной билиарной атрезии желчевыводящих путей оценивается медицинскими экспертами примерно 1 случай на 20000 новорожденных, причём девочки страдают врожденной аномалией в два раза чаще, чем мальчики.

Литература

• Акопян В. Г. Хирургическая гепатология детского возраста. — М.: Медицина, 1982.- 432 с.
• Ашкрафт К. У., Холдер Т. М. Детская хирургия: В 2 томах.- СПб, 1997.- Т.2.- С. 161—169, 190—210.
• Kalicinski P., Kaminski A., Pavlowska J. et al.: Liver transplantation in children — the Children’s Memorial Health Institute experience // Surgery Childhood Intern.- 2000.- Vol. VIII.- № 3.- P. 135—140.
• Kasai M., Kimura S., Assakura Y.: Surgical treatment of biliary atresia // J. Pediatr. Surg. — 1968.- Vol.73.- N 6.- P.665-671.
• Lilly J.R., Karrer F.M., Hall R.J. et al.: The surgery of biliary atresia // Ann. Surg.-1989.-Vol. 210.- N 3.- P.289-296.

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Клинически изолированная агенезия, аплазия и гипоплазиия желчного пузыря не проявляются.В случае изолированных пороков развития, симптомы могут возникнуть в связи с развитием желчекаменной болезни с локализацией камня в желчном протоке или в самом пузыре (при гипоплазии), а также в связи с дискинезиейДискинезия – общее название расстройств координированных двигательных актов (в т.ч. внутренних органов), заключающихся в нарушении временной и пространственной координации движений и неадекватной интенсивности отдельных их компонентов. желчевыводящих путей. В данных случаях симптомы не отличаются от симптомов желчекаменной болезни и дискинезии желчевыводящих путей.Гипоплазия желчного пузыря может наблюдаться при муковисцидозеМуковисцидоз –   наследственная болезнь, характеризующаяся кистозным перерождением поджелудочной железы, желез кишечника и дыхательных путей из-за закупорки их выводных протоков вязким секретом. и атрезииАтрезиея – аномалия развития: отсутствие канала, просвета или естественного отверстия в органе; иногда термин применяется для обозначения аналогичных последствий воспалительных процессов. желчных путей, и иметь клинику, соответствующую основному заболеванию.

Осложнения

Желчекаменная болезнь (при гипоплазии).

Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму ×

Лечение за границей

Заявка на медицинский туризм

Выберите интересующую область медициныАкушерство и гинекологияАллергологияАллергология детскаяАнгиохирургияВрожденные заболеванияГастроэнтерологияГастроэнтерология детскаяГематологияГематология детскаяДерматовенерологияДерматокосметологияДерматология детскаяИммунологияИнфекционные болезни у детейИнфекционные и паразитарные болезниКардиологияКардиология детскаяКардиохирургияКардиохирургия детскаяКомбустиологияКомбустиология детскаяМаммологияМедицинская реабилитацияНаркологияНеврологияНеврология детскаяНейрохирургияНеонатологияНеотложная медицинаНефрологияНефрология детскаяОнкогематологияОнкогематология детскаяОнкологияОнкология детскаяОрфанные заболеванияОториноларингологияОториноларингология детскаяОфтальмологияОфтальмология детскаяПаллиативная помощьПедиатрияПроктологияПрофессиональная патологияПсихиатрияПульмонологияПульмонология детскаяРадиологияРевматологияРевматология детскаяСтоматологияСтоматология детскаяСурдологияТоксикологияТоракальная хирургияТравматология и ортопедияТравматология и ортопедия детскаяТрансплантологияТрансплантология детскаяУрологияУрология детскаяФтизиатрияХирургияХирургия детскаяХирургия неонатальнаяЧелюстно-лицевая хирургияЭндокринологияЭндокринология детскаяЯдерная медицина

Как удобнее связаться с вами?

Укажите Ваш номер телефонаили электронный адресОтправить заявку на медтуризм Медицинский туризм
текстареа>

Диагностика

Чем раньше выявится заболевание, тем меньше риск непоправимых осложнений для ребенка. Самое опасное состояние начинается, когда гепатоциты замещаются соединительной тканью. Это необратимый процесс

Поэтому на патологию должны обратить внимание специалисты в роддоме или педиатры на первичном или последующих осмотрах

Врач определяет болезнь с помощью нескольких диагностических тестов.

• Сбор анамнеза со слов родителей. Они жалуются на беспокойство ребенка, поднятие температуры тела, желтизну кожных покровов, изменение цвета выделений.
• Общий осмотр. Появляются желто-зеленые кожные покровы. Если патология осложнена, живот увеличивается в размерах при асците, на его поверхности появляются сосудистые звездочки, небольшие кровоизлияния.
• В общем анализе крови определяется повышение лейкоцитов и СОЭ. Это свидетельствует о наличии воспалительных процессов в организме. При осложненном заболевании будет снижаться количество эритроцитов и тромбоцитов.
• Общеклинический анализ мочи указывает на потемнение ее цвета.
• В биохимическом анализе крови диагностируют резкое превышение билирубина, АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы. Протромбиновый индекс резко уменьшается.

• В копрограмме обнаруживается резкое уменьшение стеркобилина, который является продуктом билирубинового обмена.
• УЗИ органов брюшной полости. Измеряют параметры печени, селезенки, желчного пузыря и путей. Определяется гепатоспленомегалия. Паренхима неоднородная, в ней присутствует фиброзная ткань. Воротная вена увеличена в размерах, что вызывает асцит. Внутри желчного накапливается много секретируемой жидкости. Протоки желчи могут быть перекрыты полностью или частично, с резким ветвлением.
• Биопсия печеночной ткани. Извлекают частичку органа, исследуя его с помощью гистологического анализа. Определяется фиброз паренхимы, то есть гепатоциты замещаются соединительной тканью. Если болезнь обнаружена в стадии цирроза, возможно озлокачествление клеток.
• Магнитно-резонансная холангиография. С помощью метода МРТ определяется строение органов брюшной полости. Методику чаще применяют перед операцией, чтобы выявить точную локализацию места поражения.
• Диагностическая лапароскопия. Если врач не уверен в результатах исследования, он может назначить диагностическую процедуру. То есть брюшная полость пациента вскрывается, смотрят внутреннее содержимое. Врач определяет воспаление печеночной ткани и желчного пузыря, перекрытие желчных протоков.

С помощью диагностических тестов врач выявит точную локализацию поражения. Он проведет дифференциальный диагноз врожденной патологии с другими состояниями и заболеваниями:

• физиологическая желтуха новорожденных;
• гепатит;
• механическое пережатие желчевыводящих ходов;
• камни и пробки в желчевыводящих ходах.

На основе проведенных диагностических тестов ставится достоверный диагноз. Только после этого возможно проведение терапии.

Билиарная атрезия – симптомы

Симптомы атрезии желчевыводящих протоков появляются в первые дни, или недели жизни ребенка, обычно между 2-й и 6-й неделями. Основной симптом – это длительная желтуха, то есть желтое обесцвечивание кожи и слизистой оболочки глаз. Как правило, желтуха может встречаться у многих новорожденных и обычно исчезает в течение первых двух недель жизни. Если этого не происходит, то с большой долей вероятности можно предполагать атрезию желчных протоков у ребенка.

Кроме того, заболевание сопровождается и прочими симптоматическими признаками, например:

• серый или светло-желтый глинистый стул у ребенка;
• моча цвета темного пива;
• слегка увеличенная печень, визуально определяемая в правом верхнем брюшном квадрате;
• длительное кровотечение из пупка.

Также в 10-20% случаев, у детей с билиарной атрезией, определяются прочие врожденные аномалии, например, дефекты сердца, двойная селезенка или поликистозная болезнь почек.

Атрезия желчных путей у детей и новорожденных

Все причины, из-за которых у плода развивается билиарная атрезия желчного пузыря, делят на две категории:

• эндогенные – имеющие генетическую природу;
• экзогенные – из-за внутриутробного или перинатального воспалительного процесса.

До конца природа атрезии пока не изучена, но врачи склонны акцентировать внимание на следующих предпосылках:

1. Внутриутробная инфекция. В числе патогенных выделяют цитомегаловирус, ОРВИ, герпес, краснуху.
2. Аномальное формирование внутренних органов плода в первом триместре беременности. В таких случаях всегда речь идет об истинной атрезии. У плода на 100% отсутствуют желчевыводящие пути, а в самых редких случаях – и желчный пузырь.
3. Неонатальный гепатит. Речь о заболевании, которое проявляется у новорожденных в возрасте до 3 месяцев.
4. Генные мутации. Обычно в таких случаях только атрезией перечень патологий не ограничивается. Дополнительно могут быть выявлены пороки развития других органов пищеварительного тракта, сердца. У младенца может не быть селезенки либо наблюдаться множественность этого органа.

Иногда причиной атрезии становится воспалительный процесс, развившийся сразу после рождения – не врожденная, а приобретенная патология. До сих пор нет данных о том, существует ли риск развития заболевания у плода из-за приема каких-либо препаратов или вакцинации на том или ином триместре беременности.

Послеоперационное лечение и наблюдение

Целью послеоперационного лечения является поддержание нормального алиментарного(пищевого) статуса, сохранение проходимости желчных путей и профилактика инфекций.

Питание и витамины:

Недостаточная прибавка в весе и отставание в физическом развитии объясняются нарушением всасывания жиров по причине недостатка желчных кислот, употребления меньшего количества пищи, а также повышенных энергетических затрат. Такие дети должны получать питательные смеси с повышенным содержанием жирных кислот со средней длиной цепи (МСТ). В некоторых случаях возникает необходимость зондового питания или наложения гастростомы. Также, следует контролировать уровень жирорастворимых витаминов в крови и при необходимости применять их в виде пищевых добавок.

Улучшение оттока желчи и уменьшение воспалительных явлений:

Во время послеоперационного периода проводится антибактериальная терапия и приём стероидных гормонов с целью профилактики холангита (воспаления желчных протоков). Рецидивирующий холангит, возникающий, как правило, в первый год после проведения операции, негативно отражается на состоянии печени. Периоперативная внутривенная профилактическая антибактериальная терапия проводится всем пациентам и отличается только продолжительностью курса. Также, проводится пероральный приём препаратов Resprim или Neomycin. Кроме того, проводится постоянная терапия препаратами урсодезоксихолевой кислоты, обладающей желчегонным, цитопротективным и иммуномодуляторным действием, хотя однозначных доказательств его эффективности при лечении билиарной атрезии не имеется.

Долгосрочное послеоперационное наблюдение и лечение является крайне важным для повышения качества жизни пациентов и своевременного выявления ухудшения картины заболевания.

Флуоресцентная гибридизация in situ.

Замороженно замороженную ткань разрезали на 7-мкм срезы, фиксировали в ледяном 4% параформальдегиде и инкубировали с перекисью водорода с последующим добавлением 100% этанола. Дигоксин-меченные, цитокин-специфические (IL-2, IFN-γ, TNF-α) антисмысловые олигонуклеотидные зонды (GeneDetect, Окленд, Новая Зеландия) наносили на срезы и инкубировали в течение 2 дней в 37 ° увлажненной камере. После интенсивного промывания SSC / DTT ткань блокировали 20% человеческой сывороткой с последующим применением анти-дигоксин-HRP (Roche Laboratories, Indianapolis, IN, USA) в течение 1 часа. Затем добавляли субстрат амплификации цианиновой 3-тирамидной системы с последующим окрашиванием DAPI (ядерное окрашивание). Срезы высушивали на воздухе, наносили Vectashield и покровное стекло. Фотографии были сделаны, как описано выше.

Виды атрезии

1. По времени возникновения атрезия жёлчных ходов бывает эмбриональной и перинатальной.
2. По месту локализации нарушение бывает в выводящих путях, расположенных в печени, во внепечёночных протоках и комбинированное.
3. По тому, где находятся сужения протоков, атрезия встречается корригируемая и не корригируемая. В последнем случае плотной фиброзной составляющей замещены все каналы. При корригируемой аномалии нарушается проходимость общего печёночного или жёлчного протоков.

Встречается и полное отсутствие билиарной системы жёлчного пузыря у новорождённого.

Классификация важна для выбора правильной терапевтической тактики.

Увеличение CD8 + и CD4 + Т-клеток и клеток Купфера в портальных трактах пациентов с билиарной атрезией.

Мы определили типы клеток, присутствующих в портальных трактах пациентов с билиарной атрезией, и контрольных субъектов с использованием флуоресцентного иммуногистохимического окрашивания. Портальные тракты идентифицировали по характерному образованию сосудов и эпителию желчных протоков и подтверждали окрашиванием цитокератином 7. Иммуногистохимический анализ экспрессии клеточной поверхности CD4 (Т-клеток), CD8 (Т-клеток), CD20 (В-клеток), CD68 (макрофагов / клеток Купфера) и NK1. Известно, что как клетки Купфера, так и синусоидальные клетки также имеют поверхностную экспрессию CD4 (25). Поэтому, чтобы определить, действительно ли CD4 + клетки были Т-клетками, мы провели двойное окрашивание для экспрессии CD3 (присутствующего на всех Т-клетках). Окрашивание поверхностной экспрессии выявило обширную инфильтрацию CD3 + 4 + и CD8 + T-клеток, а также клеток Купфера в портальные тракты пациентов с билиарной атрезией по сравнению с нормальной печенью и контролем холестатической болезни (Fig. 1). Не было заметных различий в экспрессии CD20 + клеток или NK1 + клеток среди групп, с только несколькими портальными трактами CD20 + — и NK1 + -позитивными клетками (не показано). Контроли изотипа были отрицательными для клеточно-специфического окрашивания поверхности. Количественный анализ инфильтратов портального тракта проводили для каждого типа клеток (рис. 2). Портальные области при билиарной атрезии содержали значительно большее ( p <0, 01) среднее количество клеток CD3 + 4 +, CD8 + и CD68 + по сравнению с нормальной печенью или другими детскими холестатическими заболеваниями.

Флуоресцентная иммуногистохимия выявляет увеличение CD8 + Т-клеток, CD3 + / CD4 + Т-клеток и клеток Купфера в портальных трактах при атрезии желчевыводящих путей. Замороженные срезы нормальной печени ( n = 4), другие холестатические заболевания печени у новорожденных (TPN, n = 4; CDC, n = 1; NH, n = 3) и атрезия желчевыводящих путей ( n = 8) инкубировали с амплифицированным MAb с меченным флуоресцеином субстратом (зеленый) и окрашенным DAPI (синее; увеличение × 200). Портальные тракты идентифицировали по характерному образованию сосудов и окрашиванию ядер эпителиального желчного протока и проверяли серийными срезами с окрашиванием цитокератином 7, которое является специфическим для эпителия желчных протоков. В нормальной печени портальные тракты видны в центре каждой фотографии. При других холестатических заболеваниях и атрезии желчевыводящих путей портальные тракты расширяются и охватывают все поле при увеличении × 200. ( A ) Области портального тракта были подтверждены поверхностной экспрессией эпителия желчного протока цитокератина 7. ( B ) CD8 + T-клетки более распространены в портальных трактах билиарной атрезии. ( C ) Экспрессия клеточной поверхности CD4 + обнаружена не только на Т-клетках, но также на синусоидальных клетках и клетках Купфера. Для разграничения CD4 + Т-клеток ткань дважды окрашивали анти-CD3 + антителом (Т-клеточно-специфический маркер; красный) и CD4 + антителом (зеленый). Двойные положительные клетки (CD3 + CD4 + ) желтого цвета. Наблюдается увеличение количества CD3 + CD4 + клеток в портальных трактах билиарной атрезии. Окрашенные в одиночку эритроциты (CD3 + CD4 + ) при билиарной атрезии отражают CD8 + T-клетки

Также обратите внимание на единичное окрашивание CD4 + синусоидальных клеток в паренхиме, окружающей портальный тракт, у нормальных контролей печени. ( D ) CD68 + клетки (макрофаги / клетки Купфера) увеличиваются в портальных трактах билиарной атрезии

Обратите внимание на окрашивание CD68 + клеток в паренхиме контролей.

Изображение в полном размере

Количественное определение числа клеток в портальных трактах показывает значительное увеличение клеток CD8 +, CD3 + CD4 + и CD68 + при билиарной атрезии. Замороженные срезы из нормальной печени ( n = 4), других холестатических заболеваний печени ( n = 8) и билиарной атрезии ( n = 8) были проанализированы на общее количество клеток в портальном тракте, окрашивание положительное на CD8 + ( A ), CD3 + CD4 + ( B ), CD68 + ( C ), CD20 + (В-клетка; D ) и NK1 ( E ). Каждый портальный тракт из каждого замороженного раздела был проанализирован. Количество портальных трактов на раздел колебалось от двух до семи. Среднее количество клеток на портальный тракт из каждой группы пациентов показано с SD. Статистически значимое ( p <0, 01) увеличение CD8 +, CD3 + CD4 + и CD68 + клеток было обнаружено в портальных трактах пациентов с билиарной атрезией по сравнению как с нормальным контролем печени, так и с другими холестатическими заболеваниями у новорожденных.

Изображение в полном размере

Атрезия желчевыводящих путей – лечение

Единственный способ восстановления оттока желчи из печени в кишечник – это операция, которая должна выполняться как можно скорее. Хирургическое вмешательство желательно произвести не позже чем до двух месяцев жизни ребенка. Чем позже выполняется процедура, тем меньше ее эффективность. Операция называется портосистемный анастомоз или лечение Касаи, от имени врача, который ввел его. Хирургическая манипуляция предусматривает полное удаление фиброзных внепеченочных желчных протоков. После операции используются антибактериальная терапия и анальгетики.

Около половины детей, особенно тех, кто был прооперирован до двух месяцев жизни, успешно избежали осложнений в виде печеночной недостаточности, и прочих отягощающих патологий. Тем не менее, даже после успешной операции, имеет место быть прогрессирующее повреждение печени. В этом случае, необходимо трансплантация органа жизнедеятельности в течение первых двух лет жизни ребенка.
Берегите своих детей и будьте всегда здоровы!